Sau quyết định phê chuẩn Chỉ thị Chính sách Không gian 1 của chính quyền tổng thống Donald Trump vào tháng 12 năm 2017, một chiến dịch Mặt Trăng có người lái (sau này là chương trình Artemis), sử dụng tàu vũ trụ có người lái đa chức năng (MPCV) Orion và một trạm không gian trên quỹ đạo Mặt Trăng, đã được thành lập. Với tên gọi ban đầu là Exploration Mission-3 (EM-3), mục tiêu của sứ mệnh là đưa bốn phi hành gia lên quỹ đạo halo cận tuyến tính xung quanh Mặt Trăng và vận chuyển ESPRIT cùng với Mô-đun Sử dụng của Hoa Kỳ lên trạm Gateway.[22] Tuy nhiên, vào tháng 5 năm 2019, ESPRIT và Mô-đun Sử dụng – hiện gọi là HALO – đã được đổi sang bay riêng trên một tên lửa đẩy thương mại. Artemis 3, tên gọi hiện nay của sứ mệnh, cũng được thay đổi kế hoạch để đẩy nhanh quá trình đưa phi hành đoàn đầu tiên của chương trình Artemis lên Mặt Trăng vào cuối năm 2024. Có hồ sơ cho thấy MPCV Orion sẽ thực hiện cuộc gặp với một trạm Gateway cơ bản chỉ gồm bộ phận Năng lượng và Đẩy cùng một chỗ ở/nút kết nối nhỏ gắn với tàu đổ bộ Mặt Trăng được mua thương mại là Human Landing System (HLS).[23]

Đầu năm 2020, các kế hoạch cho Orion và HLS gặp nhau với trạm Gateway đã bị hủy bỏ. Thay vào đó, Orion sẽ kết nối trực tiếp với HLS, và trạm Gateway sẽ được vận chuyển lên sau Artemis 3.[24][25]

Ngày 10 tháng 8 năm 2021, một cuộc kiểm tra của Văn phòng Tổng Thanh tra báo cáo kết luận rằng những bộ đồ du hành vũ trụ sẽ không thể sẵn sàng trước tháng 4 năm 2025, dẫn tới khả năng trì hoãn sứ mệnh so với kế hoạch trước đó là vào cuối năm 2024.[26] Prada, cùng với Axiom Space, sẽ giúp thiết kế bộ đồ du hành.[27]

Ngày 9 tháng 11 năm 2021, Trưởng quản lý của NASA Bill Nelson xác nhận rằng Artemis 3 sẽ khởi động sớm nhất là vào năm 2025.[28]

Đến tháng 3 năm 2023, Artemis 3 được lên lịch phóng sớm nhất là vào tháng 12 năm 2025.[4] Tháng 6 năm 2023, Jim Free, trưởng quản lý liên kết của NASA trong việc phát triển hệ thống thăm dò, nói rằng phi vụ phóng "có thể" sẽ không sớm hơn năm 2026.[29][30]